Son yıllarda, nöropatik ağrı tedavisinde önemli bir gelişme yaşandı. Toyama Üniversitesi'nden Doçent Daisuke Uta ve Shionogi firmasından Dr. Sosuke Yoneda, Nav1.7 sodyum kanalını hedefleyen insanlaştırılmış antikorların, farelerde nöropatik ağrıyı günlerce hafifletirken normal koruyucu ağrı hissini etkilemediğini keşfettiler.
Nav1.7, sinir hücrelerinde ağrı sinyallerinin algılanması ve iletilmesinde kritik bir rol oynayan özel bir sodyum iyon kanalını temsil eder. Araştırmacılar, Clone1 ve S-151128 adlı iki antikorun, Nav1.7'ye güçlü bir şekilde bağlanarak ağrı sinyaliyle ilişkili elektriksel aktiviteyi azalttığını gözlemlediler. Özellikle, bu antikorlar, test edilen diğer Nav alt tiplerine göre Nav1.7 için en az 650 kat ve 1300 kat daha seçici oldular.
Deneysel olarak, bu antikorlar, kısmi siyatik sinir ligasyonu (PSNL) ile indüklenen nöropatik ağrı modeli olan farelere damar yoluyla uygulandı. Sonuçlar, antikorların mekanik uyarılara karşı duyarlılığı doza bağlı olarak azalttığını ve bazı dozlarda, nöropatik ağrı tedavisinde yaygın olarak kullanılan pregabalin ile karşılaştırılabilir düzeyde etkiler gösterdiğini ortaya koydu. Ancak, 96 saat sonra antikorlardan sağlanan ağrı kesici etki, pregabalinin yarattığı etkiden daha güçlü kalmaya devam etti.
Sinir sistemi ölçümleri de benzer bir tablo ortaya koydu. Sinir hasarından sonra, omurilik arka boynuzundaki nöronlar artan spontan aktivite ve mekanik uyarılara karşı daha güçlü tepkiler gösterdi. Antikor tedavisi, her ikisini de azalttı. Ayrıca, duyusal bilgiyi omuriliğe taşıyan arka kök ganglion nöronlarında, mekanik olarak indüklenen hücre dışı sinyalle düzenlenen kinaz (pERK) fosforilasyonunda azalma gözlendi. Bu azalma, antikorların anormal ağrı sinyallerini bastırdığına dair kanıtları destekledi.
Önemli bir bulgu da, antikorların sinir hasarı olmayan hayvanlarda mekanik uyarılara verilen tepkileri önemli ölçüde değiştirmemiş olmasıydı. Bu, antikorların normal koruyucu ağrı hissini bozmadan sadece anormal ağrı sinyallerini hedefleyerek baskıladığını gösteriyor.
Bu bulgular, Nav1.7'yi hedefleyen antikorların, nöropatik ağrı tedavisinde potansiyel bir tedavi seçeneği olarak değerlendirilebileceğini ve normal ağrı hissini etkilemeden uzun süreli ağrı kesici etkiler sağlayabileceğini göstermektedir. Ancak, bu sonuçların insanlar üzerindeki etkinliğini ve güvenliğini doğrulamak için daha ileri klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.
